Меню

Язва желудка пилобакт нео

Пилобакт и его эффективность в антигеликобактерной терапии у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

«Пилобакт» и его эффективность в антигеликобактерной терапии у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Препарат «Пилобакт Комбикит» (ПК) проходил клиническое испытание на кафедре гастроэнтерологии Учебно-научного Центра Медицинского Центра Управления делами Президента РФ с 30.12.99 по 5.04.2000г

Комбинированный препарат включающий в себя: ромесек (омепразол) 20 мг, кларитромицин 250 мг, тинидазол 500 мг используется для эрадикационного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), ассоциированной с Helicobacter pylori (HP).

Отбор больных ЯБДК производился с учетом критериев, включенных в разработанную кафедрой ПРОГРАММУ исследования и утвержденной фирмой, при обязательном письменном согласии больного. В исследование были включены 25 больных ЯБДК в стадии обострения. По полу больные распределились следующим образом: 15 мужчин и 10 женщин. Возраст больных колебался в пределах от 20 до 65 лет, в среднем, 46,0+/-4,0 года. Длительность заболевания у пациентов составила 11,3+/-1,8 года (от 0,1 до 30 лет). У 5 из 25 пациентов (20+/-9%) ЯБДК была обнаружена впервые и у остальных 20 больных (80+/-9%) имелся часторецидивирующий и осложненный тип течения. По сопутствующим заболеваниям пациенты были распределены таким образом: у 5 больных (в 20+/-9%) — ИБО и гипертоническая болезнь, у 2 пациентов (8+/-6%) — хронический бронхит, пневмосклероз, у 4 пациентов (16+/-8%) — мочекаменная болезнь и цистит, у 6 больных (24+/-9%) — эндокринные заболевания (диффузно-токсический зоб — 3, узловой зоб и гипотиреоз — 2, сахарный диабет 2 типа — 1), 16 пациентов (64+/-10%) — остеохондроз позвоночника, у 5 больных (20+/-9%) — нейроциркуляторная дистония. у 3 пациентов (12+/-7%) — аллергические проявления в виде крапивницы и дерматита.

Больные получали препарат ПК в дозе 3 капсулы 2 раза в день утром и вечером перед едой в течении 7 дней, затем препарат «Ромесек» (омепразол) (Р) по 1 капсуле 20 мг 2 раза в день утром и вечером перед едой в течении 3 недель и после полного рубцевания язвенного дефекта этот препарат назначался в поддерживающей дозе 1 капсула в день перед едой в течении 2 недель. Курс противоязвенного лечения (ПК и Р) больных составил 6 недель.

Эффективность этих препаратов оценивали по следующим критериям: клиническим (по срокам купирования дневных и ночных болей в животе, изжоги, отрыжки, тошноты, рвоты слюнотечения), эндоскопическим (по срокам рубцевания язвы через 4 и 6 недель от начала лечения), по изменениям уровня рН до и через 6 недель от начала терапии по данным эндоскопической рН-метрии, по изменению степени обсеменения слизистой оболочки желудка HP в биоптатах из тела и пилорического отдела желудка (окраска по Гимза), а так же уреазного теста в биоптатах из пилорического отдела желудка. Возможные токсические эффекты оценивали по изменению биохимических показателей (ЩФ, АЛТ, АСТ, общего белка, билирубина, креатинина, К+, Na+), показателей общего анализа крови (эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, палочко- и сегментоядерных, лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, СОЭ). Полученные результаты представлены в таблицах 1-4.

Одним из критериев эффективности лечения указанным препаратом являются сроки исчезновения клинических симптомов (таблица №1).

Как следует из таблицы №1, у больных перед началом курса лечения обнаруживали дневные и ночные боли в животе у 22 и 20 человек, изжогу у 7, отрыжку у 13, тошноту и рвоту у 5 и 2 человек, слюнотечение у 6 человек. При терапии ПК и Р симптомы исчезли в срок от 2 до 6 дней и у 3 больных — только на 9, 12 и 18 день лечения.

Главным критерием эффективности лечения служило эндоскопическое дуоденальной язвы. Так через 3-4 недели полное рубцевание язвенного дефекта отмечено у 24 из 25 больных (96+/-4%), через 6 недель — у всех больных. Средний срок рубцевания язвы в двенадцатиперстной кишке составил 26,8+/-2,4 дня. У 23 больных (92+/-6%) диффузный гастродуоденит трансформировался в очаговый, у 2 (8+/-6%) — определялась нормальная слизистая оболочка.

Таблица №1. Динамика клинических симптомов

Симптомы До лечения (%) После лечения

Купированы (%) Сроки (дни)

Боли дневные
ночные
88+/-7%
80+/-8%
100%
100%
4,60+/-0,3
3,0+/-0,4
Изжога 28+/-9% 100% 4,4+/-0,4
Отрыжка 52+/-10% 100% 5,2+/-0,5
Тошнота 20+/-9% 100% 2,0+/-0,18
Рвота 8+/-6% 100% 5+/-1,0
Слюнотечение 24+/-6% 100% 5,2+/-0,4

Другими критериями эффективности терапии явились изменения показателей кислотности (рН) в степени обсеменения слизистой оболочки HP (Таблица №2).

Как показано в таблице №2 у больных до лечения преобладала гиперацидность (у 17 человек) и нормоацидность (у 7 больных), совсем редко встречалась гипоацидность (1 человек), в то же время после курса терапии ПК и Р имели место, в основном, гипоацидность (у 15 человек) и анацидность (у 8 человек) и очень редко — нормоацидность (у 2 больных). Согласно результатам быстрого уреазного теста и гистологического исследования биоптатов (окраска по методу Гимзы) у всех больных до лечения обнаруживали HP, при этом в теле желудка определялись все степени обсемененности, в пилорическом отделе преобладала выраженная обсемененность; после курса терапии HP обнаруживался уреазным тестом у 4 больных в пилорическом отделе желудка (16+/-8%) ; при гистологическом исследовании HP был обнаружен у 3 пациентов (12+/-6%) после лечения (в пилорическом отделе — у 3, в теле желудка — у 2).

Таблица №2. Динамика показателей рН и степени обсемененности HP

Методы и показатели До лечения (%, абс) После лечения (%, абс)

рН-метрия
гиперацидность 68+/-10% (17)
нормоацидность 28+/-9% (7) 8+/-6%* (2)
гипоацидность 4+/-4% (1) 60+/-10%* (15)
анацидность 32+/-10%* (81)
Быстрый уреазный тест в пилорическом отделе
слабая реакция (более 3 часов) 24+/-9% (6) 8+/-6% (2)
умеренная (от 1 до 3 часов) 16+/-8% (4) 8+/-6% (2)
выраженная, менее 1 часа 60+/-10% (15)
Гистологическое исследование(степень обсеменения HP)
тело желудка 100% (25) 8%* (2)
— слабое обсеменение 40+/-10% (10) 4+/-4%* (1)
— умеренное 32+/-10% (8) 4+/-4%* (1)
— выраженное 28+/-9 (7)*
пилорический отдел 100% (25) 12% (3)
— слабое обсеменение 20+/-9% (5) 8+/-6% (2)
— умеренное 36+/-10% (9)
— выраженное 44+/-10% (11) 4+/-4%* (1)*

Примечание: * — достоверные различия.

Биохимические и лабораторные показатели в качестве критериев эффективности представлены в таблицах 3 и 4.

Таблица №3. Динамика биохимических показателей

Показатели До лечения После лечения

Щелочная фосфатаза, Е/л 177,6+/-18,1 175,9+/-17,2
АЛТ, Е/л 25,5+/-2,8 22,5+/-2,0
ACT, Е/л 26,5+/-2,3 20,7+/-3,0
Общий белок, г/л 74,4+/-6,1 75,1+/-5,8
Билирубин, мкмоль/л 16,7+/-1,2 16,9+/-1,1
Креатинин, мкмоль/л 85,4+/-5,0 77,6+/-4,8
Калий, ммоль/л 4,4+/-0,5 4,7+/-0,4
Натрий, ммоль/л 142,6+/-11,8 142,7+/-10,2

Таблица № 4. Динамика показателей общего анализа крови

Показатели До лечения После лечения

Эритроциты, 10 12 /л 4,64+/-0,5 4,54+/-0,3
Гемоглобин, г/л 144,8+/-15,1 142,6+/-12,3
Лейкоциты, 10 9 /л 6,7+/-0,8 6,0+/-1,0
Палочкоядерные 2,5+/-0,1 2,2+/-0,2
Сегментоядерные 55,1+/-6,0 55,2+/-4,8
Лимфоциты 32,6+/-3,1 33,0+/-4,2
Моноциты s 6,5+/-0,8 7,1+/-1,0
Эозинофилы 2,4+/-0,1 2,5+/-0,6
Базофилы 0,24+/-0,01 0,38+/-0,04
СОЭ, мм/ч 7,5+/-0,9 7,8+/-1,1

Как следует из таблиц №3 и №4, лабораторные показатели при терапии ПК и Р не изменились.

Прием препаратов больными переносился хорошо. Среди побочных реакций обнаруживали горечь во рту, обложенность языка белым налетом. подташнивание у 7 пациентов (28+/-6%) — симптомы связаны с приемом ПК, обострение аллергического дерматита у 3 больных (12+/-6%), кратковременные боли в животе при переходе с ПК на Р у 2 пациентов (8+/-б%), послабление стула и метеоризм с 20 дня лечения у 2 больных (8+/-6%). Возникновение побочных реакций не потребовало отмены лечения.

Следует отметить, что у 3 больных с неуспешной эрадикацией HP по данным быстрого уреазного теста и гистологического исследования отмечено длительное сохранение симптомов ЯБДК, медленное рубцевание язвенного дефекта (42 дня у 1 пациента).

Выводы:

1. Препарат «Пилобакт Комбикит» фирмы «Ранбакси» эффективен в эрадикации HP у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, имеющей часторецидивирующее и осложненное течение. Частота эрадикации 88%

2. Переносимость препарата хорошая, обнаруженные побочные реакции (горечь во рту, обложенность языка и иногда подташнивание) легко переносились и не потребовали отмены препарата.

3. На фоне лечения ПК и Р в течении 7 дней не отмечено токсических влияний по данным биохимических показателей крови и общего анализа крови.

4. У 3 больных не наступила эрадикация HP ,при этом зафиксировано длительное сохранение клинических симптомов и медленное рубцевание язвы двенадцатиперстной кишки. (По всей видимости эти и больные требуют либо больших доз препарата, либо лечения, либо решения вопроса о хирургическом лечении).

5. Пилобакт Комбикит может быть рекомендован для использования в клинической практике как эффективный препарат для эрадикационного лечения больных ЯБДК, ассоциированной с HP.

Источник статьи: http://medi.ru/info/4166/

ПИЛОБАКТ НЕО: новые возможности в лечении язвенной болезни

Открытие Helicobacter pylori (H. pylori) и установление его роли в патогенезе заболеваний пищеварительного тракта является эпохальным событием в гастроэнтерологии конца ХХ века. Сведения о ранее неизвестном микроорганизме принципиально изменили многие представления о гастродуоденальной патологии человека. Успехи антихеликобактерной терапии, которую в настоящее время проводят пациентам во всем мире, позволили добиться снижения распространенности язвенной болезни и некардиального рака желудка [1].

Роль H. pylori в этиологии язвообразования

В настоящее время доказана ведущая роль инфекции H. pylori в развитии антрального гастрита, пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, некардиальной аденокарциномы и лимфомы желудка [2]. H. pylori — грамотрицательная микроаэрофильная бактерия. Спиралевидная форма и наличие жгутиков позволяют микробу хорошо передвигаться в вязкой желудочной слизи, которая покрывает слизистую оболочку желудка. H. pylori выделяет ферменты адаптации: уреазу и каталазу. Уреаза вызывает превращение мочевины в углекислый газ (СО2) и аммиак (NO2), что локально повышает рН и защищает H. pylori от бактерицидного действия соляной кислоты, то есть бактерия находится как бы «в облаке» щелочных продуктов, защищающих микроорганизм от кислой среды. Аммиак нарушает кислотопродукцию в париетальных клетках и инициирует апоптоз. Выделение каталазы и супероксиддисмутазы позволяет H. pylori подавлять клеточный иммунный ответ макроорганизма, то есть защищаться от лейкоцитов, препятствуя контакту с ними и подавляя фагоцитоз. Вследствие муколитического действия H. pylori, выработки токсических ферментов фосфолипаз А и С, а также протеинкиназы и глюкофосфатазы, повреждается мембрана поверхностного эпителия, в связи с чем воздействие кислотно-пептического фактора усиливается в местах персистенции бактерий. Указанная концепция получила название «теория протекающей крыши». Определенные штаммы бактерий H. pylori продуцируют цитотоксинассоциированный белок, а также вакуолизирующий токсин, которые вызывают более интенсивное воспаление слизистой оболочки желудка. Таким образом, H. pylori хорошо защищен от неблагоприятной среды обитания и способен выделять патогенные для желудка вещества [3, 4].

При прогрессировании хронического хеликобактерного гастрита и распространении воспаления на тело желудка вскоре происходит атрофия слизистой оболочки, на фоне которой развиваются метаплазия и дисплазия эпителия. Тяжелая дисплазия и неполная метаплазия (толстокишечная, незрелая) являются предраковым состоянием [3]. Международным агентством по изучению рака в 1994 г. инфекция H. pylori отнесена к канцерогенам первого класса (International Agency for Research on Cancer) [5]. Несмотря на то, что за последние 50 лет распространенность рака желудка и смертность вследствие этой патологии во многих странах снизилась [6], это заболевание остается второй причиной смертности в связи с онкологическими заболеваниями в мире, составляя примерно 10% от случаев вновь диагностированного рака. Высокий уровень смертности вследствие рака желудка зафиксирован в Японии, Китае, Центральной и Южной Америке, Восточной Европе [7].

Эрадикация H. pylori слизистой оболочки инфицированных лиц обусловливает следующие наиболее существенные эффекты [3]:

1) исчезновение воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка;
2) снижение содержания гастрина крови и максимальной кислотной продукции;
3) восстановление гидрофобных свойств слизистой оболочки желудка;
4) разрыв «порочная цепочки»: инфицирование H. pylori — воспаление — атрофия — метаплазия — дисплазия — рак.

Таким образом, инфекция H. pylori в настоящее время является важнейшим фактором язвообразования, а также относится к одной из причин возникновения рака желудка. Следует подчеркнуть, что проведение антибактериальной терапии H. pylori является трудной задачей, поскольку эти микроорганизмы приспособлены к обитанию под слоем слизи, куда доступ антибактериальных препаратов ограничен. Еще один неблагоприятный фактор — это резистентность и быстрое привыкание бактерий к антибактериальным препаратам, особенно нитроимидазолам. Причиной резистентности к имидазолам может стать предшествующее лечение этими препаратами по поводу генитальных и кишечных инфекций. Резистентность к антибиотикам возникает значительно реже [4].

Как лечить и чем лечить

Согласно положениям Маастрихтского консенсуса-2, 2000 [8], антихеликобактерная терапия настоятельно рекомендована пациентам с язвенной болезнью, в том числе при наличии осложнений, MALT-лимфомой желудка, атрофическим гастритом, после резекции желудка по поводу рака, родственникам первой степени родства пациента с раком желудка. Антихеликобактерную терапию желательно проводить инфицированным пациентам с функциональной диспепсией. В документе указано, что эрадикация H. pylori перед назначением нестероидных противовоспалительных препаратов снижает вероятность развития язв. Подчеркивается также, что проведение эрадикационной терапии в большинстве случаев не ведет к развитию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и не усугубляет проявления уже развившейся болезни.

Терапия первой линии должна включать ингибитор протонного насоса (омепразол в дозе 20 мг), кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день или метронидазол 500 мг (в течение 7 дней). Требования, предъявляемые к успешной эрадикационной терапии, следующие: лечение должно хорошо переноситься пациентами, его схема должна быть несложной, а уровень эрадикации составлять свыше 80% [9]. В результате успешной эрадикации H. pylori:

1)?происходит заживление язвенного дефекта [10]; в Маастрихтском консенсусе-2, 2000 подчеркивается, что при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикации H. pylori;

2)?уменьшается число рецидивов язвенной болезни. В обзоре (проанализировано 14 исследований с участием пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 5 — с язвенной болезнью желудка) установлено, что при локализации язвы в двенадцатиперстной кишке частота рецидивов составила 6% в случае эрадикации H. pylori и 67% — в случае сохранения H. pylori. При локализации язвы в желудке рецидивы составили 4 и 59% соответственно (время наблюдения — 6–12 мес) [11];

3)?успешная эрадикация H. pylori снижает риск развития кровотечения как осложнения язвенной болезни [12].

Эффективность терапии. Установлено, что тройная терапия, включающая омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день (7 дней), позволяет достичь более высокого уровня эрадикации и меньшей частоты рецидивов заболевания по сравнению со схемой, в которую включен метронидазол: их сравнительная эффективность составила, соответственно, 90,3% и 65,6% [13]. Частота эрадиции H. pylori с использованием схемы, включающей омепразол, кларитромицин и амоксициллин по 7-дневному протоколу, по данным метаанализа, включившего 32 исследования, составила 83,2% [14]. Почему эффективность различных схем отличается? Зачастую причиной неэффективности терапии является устойчивость микроорганизма к антибактериальным препаратам. Что касается H. pylori, то по данным шведских исследователей первичная устойчивость в культуре H. pylori к метронидазолу и кларитромицину выявлена, соответственно, в 76% и 1% изолятов [15].

Кроме такого распространенного явления, как резистентность штаммов микроорганизма к препаратам, входящим в схему терапии, серьезное отрицательное влияние на результаты эрадикации H. pylori оказывает низкая комплаентность пациентов (степень приверженности больных назначенному лечению). Несоблюдение больным схемы лечения, в том числе пропуски в приеме лекарственных препаратов, прием двух препаратов вместо трех и т.п. являются одними из прогностически неблагоприятных факторов в отношении персистенции H. pylori [16].

Пациенту, которому назначена эрадикационная терапия, приходится покупать несколько упаковок разных препаратов, при этом количество купленных таблеток может превышать необходимое для курса лечения. При приеме лекарственных средств необходимо точно соблюсти назначенную дозировку, для чего может потребоваться принимать по 2, а то и 4 таблетки только лишь одного антибактериального препарата одновременно.

Этим вызвано возникновение концепции сочетания в одном блистере трех компонентов эрадикационной схемы. Указанной концепции полностью соответствует препарат производства компании «Ранбакси Лабораториз Лимитед» ПИЛОБАКТ НЕО, состав которого полностью соответствует предложенному Маастрихтским консенсусом-2, 2000?— комбинированный набор, включающий 7 блистеров. Каждый блистер содержит по две таблетки амоксициллина (1 г), кларитромицина (500 мг) и две капсулы омепразола (20 мг). Омепразол — ингибитор протонного насоса, снижает секрецию соляной кислоты в желудке, угнетая активность Na+/K+-АТФ-азы. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока и таким образом повышает концентрацию амоксициллина и кларитромицина в слизистой оболочке желудка. Омепразол способствует быстрому уменьшению выраженности клинических проявлений, сокращению сроков рубцевания пептических язв. Кларитромицин — антибактериальный препарат из группы макролидов, активный в отношении многих аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая H. pylori, устойчивый в кислой среде желудка. Одновременный прием кларитромицина и омепразола благоприятно влияет на фармакокинетику обоих препаратов. Амоксициллин — антибактериальное средство группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия. Активен в отношении H. pylori. Ампициллинрезистентных штаммов H. pylori до настоящего времени практически не выявлено. Следует отметить, что прием пищи не влияет на биодоступность кларитромицина и амоксициллина.

Таким образом, ПИЛОБАКТ НЕО представляет собой набор, по подбору препаратов и их дозировке соответствующий схеме эрадикационной терапии первой линии, преимущества которой доказаны рядом исследований. Эта схема хорошо переносится больными, что повышает комплаентность лечения. К тому же препарат доступен по цене. Дополнительное положительное влияние на приверженность пациента лечению оказывает применение ПИЛОБАКТ НЕО: пациент каждый день принимает содержимое 1 блистера, при этом количество таблеток в одной упаковке строго рассчитано на курс лечения, что повышает его экономическую доступность. Для удобства больного три препарата расположены рядом в блистере, а на покровной фольге имеется маркировка «Утро», «Вечер». Таким образом, применение ПИЛОБАКТ НЕО обеспечивает высокую степень эрадикации H. pylori, повышает комплаентность пациентов, способствует заживлению язв, уменьшению количества рецидивов.

Источник статьи: http://www.apteka.ua/article/1085

Читайте также:  Рецепт облепихи от язвы желудка